Корзина
Пока пусто
 

Эликвис тб п/о 5мг уп N10x6

Эликвис тб п/о 5мг уп N10x6
Нажмите, чтобы увеличить
Внешний вид товара может отличаться от размещенного на сайте
Цена: 2,748.20 р.
Производитель: Bristol-Myers Squibb

Доступные варианты:
Аптека:
Информация, предоставленная на сайте не является публичной офертой. Просьба уточнять наличие и стоимость препаратов в аптеках.

Количество: Добавить в корзину

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активное вещество:
апиксабан2,5 мг
5 мг
вспомогательные вещества:лактоза— 50,25/100,5 мг;МКЦ— 41/82 мг; кроскармеллоза натрия— 4/8 мг; натрия лаурилсульфат— 1/2 мг; магния стеарат— 1,25/2,5 мг
оболочка пленочная:Opadry IIжелтый/розовый (гипромеллоза 15 cps— 1,48/2,96 мг, лактозы моногидрат— 1,24/2,48 мг, титана диоксид— 0,8/1,87 мг, триацетин— 0,32/0,64 мг, краситель железа оксид желтый— 0,16/? мг, краситель железа оксид красный— ?/0,046 мг)— 4/8 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки, 2,5 мг:круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «893» на одной стороне и «2?» на другой стороне.

Таблетки, 5 мг:овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «894» на одной стороне и «5» на другой стороне.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие- антитромботическое.

Фармакодинамика

Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботического эффекта апиксабана не требуется наличие антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов.

В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняетсяПВ,АЧТВи происходит увеличениеМНО. Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и индивидуальны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется.

Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепаринаRotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достиженииCmaxапиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.

У пациентов, получающих апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, максимальная и минимальная анти-FXa активность апиксабана в равновесном состоянии составляет 1,3МЕ/мл (5/95 процентили— 0,67–2,4МЕ/мл) и 0,84МЕ/мл (5/95 процентили— 0,37–1,8МЕ/мл), таким образом, отношение максимального и минимального уровня анти-FXа активности в интервале между приемом доз препарата не превышает 1,6.

На фоне терапии апиксабаном не требуется проведение рутинного мониторинга его антикоагуляционного эффекта, однако выполнение теста анти-FXa активностиRotachromможет быть полезным для принятия решения о продолжении терапии.

В сравнении с варфарином на фоне применения препарата Эликвис®отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при его применении в дозах до 10 мг. Апиксабан быстро всасывается изЖКТ, егоCmaxдостигается в течение 3–4 ч после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на значения показателейAUCилиCmaxапиксабана. Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности. Показатели метаболизма апиксабана характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (соответствующие значения коэффициента вариации составляют примерно 20 и 30% соответственно).

Распределение

Связь апиксабана с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87%,Vss— приблизительно 21 л.

Метаболизм и выведение

Приблизительно 25% принятой дозы выводится в виде метаболитов, б?льшая часть— через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27% от его общего клиренса.

Общий клиренс апиксабана составляет приблизительно 3,3 л/ч,T1/2— около 12 ч. O-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изоферментаCYP3A4/5, в меньшей степени—CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан является субстратом транспортных белков, Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек.Нарушение функции почек не оказывает влияние наCmaxапиксабана. Однако отмечалось повышение концентрации апиксабана, коррелировавшее со степенью снижения функции почек, оценивавшейся по значениям клиренса креатинина. У лиц с нарушением функции почек легкой (Clкреатинина— от 51 до 80 мл/мин), средней (Clкреатинина— от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой степени (Clкреатинина— от 15 до 29 мл/мин) значенияAUCапиксабана в плазме крови возрастали на 16, 29 и 44% соответственно по сравнению с лицами, имевшими нормальные значения клиренса креатинина. При этом нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-FXa активностью.

Исследования апиксабана у пациентов сClкреатинина менее 15 мл/мин или находящихся на диализе не проводились.

Нарушение функции печени.Исследования апиксабана при тяжелой печеночной недостаточности и активной патологии гепатобилиарной системы не проводились.

Не было выявлено значимых изменений параметров фармакокинетики и фармакодинамики при однократном приеме апиксабана в дозе 5 мг у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени выраженности (классы A и B по классификации Чайлд-Пью, соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами. Изменения анти-FXa активности иМНОу больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и здоровых добровольцев были сопоставимы.

Пациенты пожилого возраста.У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации препарата в плазме крови, чем у более молодых пациентов: среднее значениеAUCбыло приблизительно на 32% выше.

Пол.Экспозиция апиксабана у женщин была на 18% выше, чем у мужчин.

Раса и этническое происхождение.Результаты, полученные в рамках исследований I фазы, свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты анализов фармакокинетики в различных популяциях, выполненных в рамках исследований, включавших пациентов, получавших апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, в целом соответствуют результатам исследований I фазы.

Масса тела.У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30% ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 до 85 кг; у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30% выше.

Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики

Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (в т.ч.анти-FXa активность,МНО,ПВ,АЧТВ) апиксабана и его концентрацией в плазме крови была изучена для широкого диапазона доз препарата (от 0,5 до 50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и активностью FXa наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана, оценивавшаяся у пациентов, получавших апиксабан в клинических исследованиях 2-й и 3-й фазы, соответствовала таковой у здоровых добровольцев.

Показания препарата Эликвис®

профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;

профилактика инсультов, системной тромбоэмболии и снижение смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий. Исключение составляют пациенты с тяжелым и умеренным митральным стенозом или искусственными клапанами сердца.

Противопоказания

гиперчувствительность к любому компоненту препарата;

клинически значимое кровотечение;

тяжелые нарушения функции печени;

нарушение функции почек сClкреатинина менее 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе;

беременность;

грудное вскармливание;

возраст до 18 лет.

Не рекомендуется одновременно применять апиксабан с препаратами, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений (см. «Взаимодействие»).

С осторожностью:апиксабан следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести (классы А или В по классификации Чайлд-Пью); выполнении спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной/эпидуральной пункции (см. «Особые указания»); у пациентов, получающих системную терапию мощными ингибиторами изоферментаCYP3A4и P-гликопротеина, такими как азоловые противогрибковые средства (в частности кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол), ингибиторы протеазыВИЧ(например ритонавир); при применении апиксабана с мощными индукторами изоферментаCYP3A4и P-гликопротеина (в частности рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного).

Риск развития кровотечений

Препарат рекомендуется применять с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений: врожденные или приобретенные нарушения свертываемости крови; обострения язвенной болезниЖКТ; бактериальный эндокардит; тромбоцитопения; тромбоцитопатии; геморрагический инсульт в анамнезе; недавно перенесенное оперативное вмешательство на головном или спинном мозге, а также органе зрения, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия.

Кроме того, следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана сНПВС(в т.ч.с ацетилсалициловой кислотой) в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.

Оперативные вмешательства, связанные с переломом шейки бедра

В рамках клинических исследований Эликвис®не использовался у пациентов, перенесших неотложные оперативные вмешательства по поводу перелома шейки бедра, т.о. эффективность и безопасность у данной категории пациентов не изучалась.

Применение при беременности и кормлении грудью

Имеются лишь ограниченные сведения о применении Эликвис®в период беременности. Применение апиксабана при беременности не рекомендуется.

Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата Эликвис®в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Под частотой побочных реакций понимается: часто— ?1/100, <1/10; нечасто— ?1/1000, <1/100; редко— ?1/10000, <1/1000.

Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава

Нежелательные реакции были отмечены у 11% пациентов, получавших апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза в день. Как и при применении других антикоагулянтов, кровотечение может возникнуть у пациентов с факторами риска, такими как органические поражения, которые могут сопровождаться кровотечением. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, кровотечение, гематомы, тошнота. Нежелательные реакции, развившиеся у пациентов, перенесших ортопедическое оперативное вмешательство, на фоне терапии апиксабаном представлены ниже.

Со стороны крови и лимфатической системы:часто— анемия (в т.ч.послеоперационная и постгеморрагическая, сопровождающаяся соответствующими изменениями результатов лабораторных исследований), кровотечение (в т.ч.гематома, вагинальные и уретральные кровотечения); нечасто— тромбоцитопения (в т.ч.снижение количества тромбоцитов).

Со стороны иммунной системы:редко— гиперчувствительность.

Со стороны органа зрения:редко— кровоизлияния в ткани глазного яблока (в т.ч.кровоизлияние в конъюнктиву).

Со стороныССС:нечасто— артериальная гипотензия (в т.ч.гипотензия во время процедуры).

Со стороны дыхательной системы:нечасто— носовое кровотечение; редко— кровохарканье.

Со стороныЖКТ:часто— тошнота; нечасто— желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч.рвота с примесью крови и мелена), наличие неизмененной крови в кале; редко— ректальное кровотечение, кровотечение из десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:нечасто— повышение активности трансаминаз,в т.ч.повышение активностиАЛТ,АСТ,ГГТП, патологические изменения функциональных проб печени, повышение активностиЩФв крови, повышение концентрации билирубина в крови.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:редко— мышечное кровоизлияние.

Со стороны мочевыделительной системы:нечасто— гематурия (в т.ч.соответствующие изменения результатов лабораторных исследований).

Прочие:часто— закрытая травма; нечасто— кровоизлияния и кровотечение после выполнения инвазивных процедур (в т.ч.гематома после процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции сосуда и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в т.ч.гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательства.

Профилактика инсультов и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий

Со стороны иммунной системы:нечасто— гиперчувствительность (включая реакции лекарственной гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и анафилактические реакции, аллергический отек).

Со стороны нервной системы:нечасто— внутричерепные кровоизлияния, субарахноидальные кровоизлияния, субдуральные гематомы, кровоизлияния в спинномозговой канал, спинальная гематома.

Со стороны органа зрения:часто— кровоизлияния в ткани глазного яблока (в т.ч.кровоизлияние в конъюнктиву).

Со стороныССС:часто— другие виды кровотечений, гематомы; нечасто— кровотечение в брюшную полость.

Со стороны дыхательной системы:часто— носовое кровотечение; нечасто— кровохарканье; редко— кровотечения в органы дыхательной системы (в т.ч.легочное альвеолярное кровотечение, гортанное и глоточное кровотечение).

Со стороныЖКТ:часто— желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч.рвота с примесью крови и мелена), ректальное кровотечение, кровотечение из десен; нечасто— геморроидальное кровотечение, наличие неизмененной крови в кале, кровотечение в ротовую полость; редко— ретроперитонеальное кровоизлияние.

Со стороны мочевыделительной системы:часто— гематурия.

Со стороны репродуктивной системы:нечасто— межменструальные вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения.

Реакции в месте введения:нечасто— кровотечение в месте введения.

Лабораторные показатели:нечасто— положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь.

Прочие:часто— закрытая травма; нечасто— травматическое кровотечение, кровотечение после проведения процедуры, кровоизлияние в области разреза.

Взаимодействие

Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабана

ИнгибиторыCYP3A4и Р-гликопротеина.Комбинация апиксабана с кетоконазолом (в дозе 400 мг, 1 раз в сутки), являющимся мощным ингибитором как изоферментаCYP3A4, так и P-гликопротеина, приводила к повышению среднего значенияAUCапиксабана в 2 раза и среднего значенияCmax— в 1,6 раза. Коррекция дозы апиксабана при его комбинации с кетоконазолом не требуется, однако апиксабан должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих системную терапию азоловыми противогрибковыми средствами, в частности кетоконазолом, или другими мощными ингибиторами изоферментаCYP3A4и P-гликопротеина.

Препараты, не относящиеся к мощным ингибиторам изоферментаCYP3A4и P-гликопротеина (например дилтиазем, напроксен, амиодарон, верапамил, хинидин), по-видимому, приведут к повышению концентрации апиксабана в плазме крови в меньшей степени. Например, дилтиазем (умеренный ингибитор изоферментаCYP3A4и слабый ингибитор P-гликопротеина) в дозе 360 мг 1 раз в сутки, приводил к повышению средних значенийAUCапиксабана в 1,4 раза и средних значенийCmax— в 1,3 раза. Напроксен (ингибитор P-гликопротеина) при применении в дозе 500 мг у здоровых добровольцев вызывал повышение средних значенийAUCиCmaxапиксабана в 1,5 и 1,6 раза соответственно. При этом отмечалось повышение значений показателей свертывающей системы крови (ПВ,МНОиАЧТВ). Однако при этом не наблюдалось влияния напроксена на индуцированную арахидоновой кислотой агрегацию тромбоцитов, а также клинически значимого удлинения времени кровотечения.

Коррекция дозы апиксабана при комбинировании с умеренными ингибиторами изоферментаCYP3A4и/или P-гликопротеина не требуется.

Индукторы изоферментаCYP3A4и P-гликопротеина.Сочетание апиксабана с рифампицином (мощным индуктором изоферментаCYP3A4и P-гликопротеина) приводило к снижению средних значенийAUCиCmaxапиксабана приблизительно на 54 и 42% соответственно. По-видимому, сочетание апиксабана с другими мощными индукторами изоферментаCYP3A4и P-гликопротеина (в частности фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови. Коррекция дозы апиксабана при его комбинировании со средствами данной группы не требуется, однако комбинировать данные

Нет дополнительных изображений.